Acylation specificity of midecamycin 3-O-acyltransferase within Streptomyces spiramyceticus F21 / 生物工程学报

Spiramycin and midecamycin are 16-membered macrolide antibiotics with very similar chemical structures. Spiramycin has three components, namely spiramycin I, II and III. Spiramycin II and III are, respectively, the O-acetyl and propionyl derivatives at C3-hydroxyl group of spiramycin I. Midecamycin has four components, and the C3-hydroxyl group of midecamycin is all O-propionylated. The enzyme adding acyl group(s) at the C3-hydroxyl group during the biosynthesis of spiramycin and midecamycin is 3-O-acyltransferase. The 3-O-acyltransferases for spiramycin and midecamycin are also very similar, and presume to function when exchanged. To explore whether the 3-O-acyltransferase for midecamycin biosynthesis hold still the character of selective and efficient propionylation for spiramycin I at its C3-hydroxyl group, we inserted mdmB, the 3-O-acyltransferase gene from Streptomyces mycarofaciens ATCC 21454 for midecamycin biosynthesis, into a mutant strain of S. spiramyceticus F21, in which the 3-O-acyltransferase gene for spiramycin biosynthesis, sspA, was deleted; and the mdmB was integrated exactly into the chromosomal site where the sspA was deleted. We name this "hybrid" strain as SP-mdmB. HPLC analysis of the spiramycin produced by SP-mdmB showed that spiramycin I was still the major component, although the relative proportions of both spiramycin II and III increased significantly. We thus conclude that MdmB from Streptomyces mycarofaciens ATCC 21454 for midecamyicn biosynthesis do not hold the character of selective and efficient propionylation for spiramycin I within S. spiramyceticus F21, and this character is possibly limited in Streptomyces mycarofaciens ATCC 21454 for midecamycin biosynthesis.

Identification of the components and products of hydrolysis in acetylleucomycin by LC-MS / 药学学报

<p><b>AIM</b>To identify the components of acetylleucomycin and its hydrolytic products by LC-MS.</p><p><b>METHODS</b>Acetylleucomycin was separated on a Diamonsil C18 column with 0.1 mol x L(-1) ammonium acetate-acetontrile (35 : 65) as mobile phase. The LC-MS was equipped with an electorspray ion source (ESI), which was set at the positive ion mode, and the mass spectra of each component in chromatogram were obtained with difference cone voltage.</p><p><b>RESULTS</b>The components of acetylleucomycin and its hydrolytic products can be separated by HPLC. The components were identified according to the molecular weight and its major mass fragment ions. The major components identified in domastic acetylleucomycin were acetylleucomycin A4, A5; acetylleucomycin A1, A3; acetylleucomycin A6, A7, and acetylleucomycin A13. The hydrolytic products of acetylleucomycin were not kitasamycin, but some non-complete hydrolytic product.</p><p><b>CONCLUSION</b>The method is rapid, sensitive and specific. It' s suitable to application in the fields of multi-components antibiotics analysis.</p>

Eficácia e tolerabilidade da miocamicina em duas administraçöes diárias no tratamento de infecçöes pediátricas / Clinical efficacy and tolerance of miocamycin, twice a day, in the management of pediatric infections

Trinta e um pacientes pediátricos, na faixa etária de seis meses a nove anos, com infecçöes de pele e vias aéreas superiores e inferiores, foram tratados com miocamicina na dose de 30 mg/kg/dia, de 12/12 horas, por um período de sete a 14 dias. Em um caso o tratamento estendeu-se por 18 dias. Antes do tratamento, em 28 pacientes colheu-se material das lesöes de pele, das amígdalas ou da secreçäo do ouvido, para realizaçäo de cultura e antibiograma com discos de eritromicina, clindamicina, lincomicina, oxacilina e penicilina, e determinaçäo do MIC para a miocamicina. Foram isolados: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas, Acinetobacter e Morganella morganii. Vinte e nove pacientes ficaram curados. A tolerabilidade foi ótima em 29 casos. Nos dois restantes, um apresentou vômitos, que cederam com antiémetico, e no outro foi necessária a suspensäo do tratamento devido a vômitos e diarréia

Eficácia e níveis séricos de um novo macrolídio, miocamicina, em pacientes pediátricos eutróficos e desnutridos / Efficacy and seric levels of a new macrolidio, miocamicina, in eutrophic and malnutrited pediatric patients

Quatorze crianças eutróficas e 14 desnutridas (graus I, II e III), com infecçöes de pele e de vias aéreas superiores e inferiores, foram tratadas com miocamicina (MOM), na dose de 30mg/Kg/dia, de 8/8 horas, por um período de sete a 14 dias. Em um caso o tratamento estendeu-se por 21 dias. Em 23 pacientes foi possível a coleta de material para cultura, com determinaçäo da CIM da miocamicina e realizaçäo de antibiograma com discos de eritromicina, clindamicina, lincomicina, oxacilina e penicilina. Foram isolados: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e Streptococcus faecalis. Em 24 pacientes no 3§ dia de tratamento, uma hora após a administraçäo de MOM, foi realizada coleta de sangue para determinaçäo dos níveis séricos. A miocamicina, como pode por vezes ocorrer, näo foi detectada em seis eutróficos e em cinco desnutridos. Entre as outras 13 crianças, as do grupo desnutrido apresentaram níveis séricos significativamente mais altos. Todos os desnutridos e 13 dos eutróficos ficaram curados. A tolerabilidade foi ótima, já que apenas três pacientes apresentaram fezes amolecidas durante um dia

Agentes tópicos y sistémicos antimicrobianos en el tratamiento de la gingivitis y de la periodontitis crónica

Los métodos mecánicos deben preferirse generalmente al empleo de cualquier agente químico para el control rutinario de la placa en el tratamiento de la gingivitis. Sin embargo, el uso supervisado de clorhexidina a corto plazo está recomendado en las siguientes circunstancias: 1.Después de la cirugía oral: enjuague durante 1 minuto con 10ml de una solución al 0.2 por ciento, 2 veces al día durante 1 á 2 semanas. 2.Fijación intermaxilar: irrigación una vez al día con 400ml de una solución al 0.02 por ciento. 3.Pacientes debilitados: enjuague durante 1 minuto, dos veces al día con 10ml de una solución al 0,2 por ciento o irrigación una vez al día con 400ml de una solución al 0.02 por ciento. 4.Individuos incapacitados físicamente o mentalmente: uso intermitente de la clorhexidina en forma de enjuague, gel o spray. Periodontitis: Todos los pacientes adultos deben ser tratados convencionalmente mediante el control de la placa y raspaje y alisado radicular completos y, en algunas circunstancias, cirugía menor. Los pacientes que no respondan a este tratamiento a pesar del control meticuloso de la placa deben ser remitidos a un especialista que puede decidir administrar un tratamiento corto a base de tetraciclina o metronidazol. Es imperativo que los pacientes sean regularmente monitorizados porque las recidivas serán inevitables si no se mantiene el control de la placa. Periodontitis Juvenil: El tratamiento convencional incluyendo control de la placa, raspaje y alisado radicular debe incluir una pauta de digamos 250mgr. de tetraciclinas 4 veces al día durante 3 semanas. La monitorización clínica resulta imperativa y son deseables las determinaciones microbiológicas. Metronidazol: Principales efectos secundarios: trastornos gastrointestinales, náuseas, vómitos, sensación de sabor metálico, cefaleas y ocasionalmente vértigos. (Se ha referido mutagenicidad en bacterias y carcinogenicidad en ratas). Contraindicaciones: CNS activa, discracia sanguínea. Reacción similar a la del disulfiram con alcohol. Pacientes en tratamiento con warfarina y antihipertensivos. Embarazo. Tetraciclina y Minociclina: Principales efectos secundarios: Náuseas, vómitos, diarrea, rash cutáneo y fotosensibilidad. Sobreinfección con cándida albicans. Hepatoxicidad cuando se utiliza durante el embarazo, shock y sepsis. Decoloración dental permanente si se administra durante la segunda mitad del embarazo y vértigos. Contraindicaciones: Embarazo y niños hasta los 7 años de edad

Comparacion de tratamientos empiricos con antibioticos en neumopatias extrahospitalarias / Comparative empirical treatment with antibiotics in community acquired pneumonia

Desde diciembre de 1984 a junio de 1986 se realizó un ensayo prospectivo sobre 48 pacientes con neumopatías agudas de la comunidad, comparando dos actitudes terapéuticas posibles. Un grupo fue tratado con un solo antibiótico (roxitromicina: RXT), presuntamente activo sobre la mayoría de los gérmenes habitualmente involucrados en las neumonías extrahospitalarias. Mientras que en un segundo grupo se intentó la identificación presuntiva del germen involucrado sobre bases clínicas, epidemiológicas y radiológicas seguida del tratamiento con el o los antibióticos (ATB) que se reconocen más activos frente al germen causal sospechado. La posología de RXT fue de 300 mg/día, vía oral durante un promedio de 9 días. Con otros ATB la duración del tratamiento fue de 12 días. Los microorganismos identificados en ambos grupos fueron los siguientes: Grupo RXT: St, pneumoniae (13 casos), H. influenzae (1), B. catarrhalis (1); infección mixta: St. pneumoniae + H. segundo grupo: St. aureus (3), St. pneumoniae (5), H. influenzaae (2), B. catarrhalis (1); infección mixta: St. aureus ñ Enterobacter ñ E. coli (1) Mycoplasma pneumoniae (2) y 10 pacientes con germen no identificado. Los resultados obtenidos fueron satisfactorios (92%) de curación clínica) y similares para ambos grupos de tratamiento, concluyéndose que ambos esquemas son comparable desde el punto de vista de la actividad terapéutica..

Estudo multicêntrico sobre a atividade da miocamicina em infecçöes bacterianas em crianças / Multicenter study on the activity of miocamycin in bacterial infections in children

A miocamicina, um novo antibiótico macrolídio, foi utilizada em um ensaio multicêntrico, envolvendo investigadores clínicos de diferentes cidades do Brasil, no tratamento de infecçöes respiratórias e dermatológicas de 397 crianças. O antibiótico mostrou-se eficaz em 93,7% dos pacientes, empregado na dose de 30 a 40 mg/Kg/dia, fracionada em três tomadas diárias a cada oito horas. A cura foi obtida em 93,7% dos 223 enfermos com infecçöes do trato respiratório superior (amigdalite, sinusite, faringite, otite média), em 90,6% dos 117 pacientes com infecçöes do trato respiratório inferior (bronquite, broncopneumonia, pneumonia) e em todos os 57 casos con infecçöes dermatológicas ( impetigo, furunculose, ectima e outras piodermites). A tolerabilidade foi excelente, observando-se efeitos colaterais de pequena intensidade e curta duraçäo em 3,0% dos enfermos, manifestados por náuseas, vômitos, dor epigástrica, diarréia e erupçöes cutâneas. Conclui-se que a miocamicina é uma nova e útil alternativa para o tratamento das infecçöes respiratórias e dermatológicas da infância, apresentando reais vantagens que justificam sua introduçäo no arsenal terapêutico das infecçöes

Toxoplasmose ocular: enigma a espera de estudos clínicos adequados / Ocular toxoplasmosis: enigma waiting for adequate clinical studies

Analisaram-se as fichas de 396 pacientes com diagnóstico de toxoplasmose ocular ativa entre os 1740 casos de uveíte atendidos de 1974 a 1985 no centro de uveítes da Escola Paulista de Medicina - Hospital Säo Paulo. Do total, 53% apresentava menos de 30 anos de idade e 79% tiveram a primeira crise com menos de 30 anos. A patologia foi unilateral em 61% dos casos de 51% apresentava lesäo cicatrizada associada. Todos apresentavam imunofluorescência sérica positiva para toxoplasmose e diagnósticos diferenciais negativos. Pelo menos 1,5% dos pacientes apresentou em período variável de 2 semanas a 3 anos anteriormente ao quadro ocular, IgM específica para toxoplasmose positiva pela imunofluorescência, mostrando a possível importância da toxoplasmose adquirida em nosso meio. Os pacientes foram submetidos a diferentes esquemas do tratamento. A porcentagem geral de recidivas foi de 9,3%, variando de 7% nos pacientes que receberam pirimetamina e sulfa até 17,5% nos que receberam associaçäo de pirimetamina, sulfa, espiramicina e clindamicina. Pacientes que receberam espiramicina apresentaram 9,5%; clindamicina 16% e nenhum tratamento 7,3% de recidivas caracterizando que este tipo de trabalho näo serve para comparar a eficácia de diferentes aspectos terapêuticos por ser do tipo retrospectivo, sem controle. Nenhum tratamento com drogas anti-toxoplasma foi capaz de evitar recidivas

Resultados obtidos com a miocamicina no tratamento de piodermites da infância / Results obtained with miocamycin in the treatment of pyodermitis of children

O autor reporta sua experiência no tratamento de 30 crianças portadoras de piodermites com um novo antibiótico macrolídio, a miocamicina. O medicamento foi administrado por via oral na dose de 30mg/kg de peso corporal ao dia, dividida em três tomadas regulares, durante sete dias. O desaparecimento da sintomatologia ocorreu já no terceiro dia de terapia, observando-se a cura da infecçäo em todos os pacientes. A tolerância ao medicamento foi boa. Após discorrer sobre a problemática da resistência bacteriana, o autor conclui que o antibiótico se apresenta como promissor nas infecçöes por Gram-positivos, especialmente estafilococos, que ultimamente näo vêm respondendo à terapia clássica disponível

Estudo multicêntrico comparando a atividade antibacteriana in vitro de um novo antibiótico macrolídio, a midecamicina, com a da eritromicina, da lincomicina e da clindamicina / Multicenter study comparing the in vitro antibacterial activity of a new macrolide antibiotic midecamycin with erithromycin, lyncomycin and clindamycin

Os autores apresentam os resultados de um estudo multicêntrico, realizado em laboratórios de diversas regiöes do País, comparando a sensibilidade in vitro de 559 cepas bacterianas, isoladas em vários processos patológicos, a um novo antibiótico macrolídio, a midecamicina, e à eritromicina, à lincomicina e à clindamicina. Os testes foram realizados segundo a técnica preconizada por Bauer-Kirby. Os gêneros observados foram Staphylococcus (63,9%), Streptococcus (24,9%), Neisseria (3,9%), Corynebacterium (2,7%) e Haemophilus (4,6%). Os resultados mostraram um desempenho superior da midecamicina em todas as espécies testadas, permitindo concluir que o novo macrolídio deve ser considerado como uma opçäo válida nas infecçöes causadas por germes Grampositivos

Diagnóstico y tratamiento de la toxoplasmosis durante el embarazo / Diagnosis and treatment of toxoplasmosis during pregnancy

Este es un resumen actualizado acerca del diagnostico y el tratamiento de la Toxoplasmosis, adquirida primariamente durante el embarazo, la cual es una parasitosis que ocurre en forma asintomática en la mayoria de las embarazadas y puede ocasionar abortos, partos prematuros, mortinatos y enfermedad congénita. El diagnóstico depende de la demostración de la seroconvensión serológica o de una elevación significativa de los títulos de anticuerpos durante el embarazo. Se hace énfasis en la necesidad de que los médicos se concentren menos en las embarazadas seropositivas, con toxoplasmosis crónica; y de que se concentren más en las seronegativas, que son personas susceptibles de contraer la infección y de transmitirla al feto. Se señalan las ventajas de la prevención de la enfermedad mediante la enseñanaza de medidas sanitarias para evitar la infección de las embarazadas seronegativas

Avaliaçäo terapêutica de midecamicina e da miocamicina em infecçöes dermatológicas e das vias respiratórias / Therapeutic evaluation of midecamycin and miocamycin in skin infections and respiratory infections

A midecamicina (MDM) e sua forma acetilada, a diacetilmidecamicina ou miocamicina (MOM), foram utilizadas no tratamento de 32 pacientes com amigdalite purulenta, otite média aguda, sinusite aguda, abscesso amigdaliano, pneumonia lobar, bronquite bacteriana aguda, broncopneumonia, piodermite, erisipela, paroníquia bacteriana, ferida penetrante, celulite crônica e furunculose. A cura clínica foi obtida em 90,6% dos casos, empregando-se na maioria de pacientes adultos um comprimido de 500 mg da midecamicina três vezes ao dia e usando-se a miocamicina em crianças na dose de 30 a 40 mg/kg/dia. A medicaçäo foi administrada em intervalos regulares a cada oito horas. Em 55,2% dos casos a resposta clínica foi observada até o sétimo dia de terapêutica. Somente em 6,9% dos casos foi necessário o uso da medicaçäo por mais de 10 dias. Efeitos colaterais representados por náuseas, vômitos, dor abdominal e diarréia foram referidos por quatro dos 25 doentes aos quais administrou-se a midecamicina; somente em um a droga teve que ser suspensa antes de se obter a cura clínica. Näo houve efeitos adversos nos pacientes que receberam a miocamicina. Näo foram observadas alteraçöes hematológicas ou funcionais hepáticas em decorrência do uso dos medicamentos. Considerando sua eficácia, comodidade posológica e pequena freqüência de efeitos colaterais importantes, a midecamicina e a miocamicina afiguram-se antibióticos de utilidade clínica, constituindo-se em novas opçöes para o tratamento de infecçöes respiratórias e dermatológicas causadas por germes sensíveis a sua açäo